以下内容来自网络仅供讨论参考

Mitsunobu反应后湿法过柱，为何各组总是一起出来？
我做了一个Mitsunobu反应，在后处理产物时总有三组分（溶于乙醇或EtOAc，难容于石油醚，正己烷），用不同的展开剂试了，EtOAc（Rf＝0.75），
1：1EtOAc/石油醚（Rf＝0.1，0.45，0.5），10：1正己烷/EtOAc（Rf＝0.05，0.45，0.5），我根据各点在硅胶薄层板上的斑点大小以及颜色情况
（碘瓶显色）以及产物的极性较弱（它既是醚又是酯）判断第一个组分是我要的（也不知道这样判断对不对阿：）），但是我过了好几遍湿法硅胶柱子
（EtOAc溶剂，1：1EtOAc/石油醚淋洗），都是在一开始就出现多个点，很是郁闷！师兄说是溶剂极性太强，我改用1：1EtOAc/石油醚上柱子，还是这样。
我是新手，也不知道是不是柱子不够长，还是改用其他干法之类的柱子，还有怎样调节溶剂和淋洗剂极性，不是很清楚！看见这里交流气氛比较好，诚请各位给点建议！

建议：
1 你的产品极性是很小的，如果做得量很大，其实刚开始，可以旋干溶剂，然后加入4：1（EtOAc/石油醚)的混合溶液，得到大量白色沉淀，
然后滤掉白色不溶物，母液旋干上柱，用 石油醚装柱，用EtOAc/石油醚20：1 --10：1淋洗。

2 我也做过类似反应，只是在上柱前，找洗脱剂时，让第一个（极性最小的）产物点刚好展开一点点，可能Rf值为0.05左右吧，这样就能保险一点。
另外请问你做是的什么类物质的合成，用的DEAD为什么纯的，在哪买的，我刚好做核苷类似物的合成，谢谢！

3 1：1EtOAc/石油醚（Rf＝0.1，0.45，0.5），10：1正己烷/EtOAc（Rf＝0.05，0.45，0.5）,我觉得很奇怪你的东西怎么在两种极性差这么多的
展开剂中他们的Rf怎么都没有变化呢?既然你的东西极性小的话,你的主要问题是你怎么把你的两个极性小的东西分开,你与其这样柱层析分不开,
还不如用TLC先把能够把你的东西分开的展开剂先选择好,这样反而还可以省下很多力气.

4 我建议，装柱子尽量用干法上样，先将样品用用EA溶解，拌上硅胶，直至完全被吸附并且EA都挥发干，这样的柱样比较均匀。淋洗液方面，应该一开始
用EA：PE=1：5甚至更小极性，如果半天还不下来，就稍增大极性改为1：4
1：3等，你所说的东西根据跑板来看极性不大，应该比较好分开。

5 请检查你的乙酸乙酯干燥程度，并请另一个人重复你的实验。
1：1EtOAc/石油醚（Rf＝0.1，0.45，0.5），10：1正己烷/EtOAc（Rf＝0.05，0.45，0.5）很可疑。

6 TLC板上的有时候也并非完全按照极性排列的，根据极性强弱判断可能有些勉强。楼上的疑问我也有，呵呵，还是再谨慎重复跑板一遍比较好。

这种TLC情况，该用梯度洗脱了。楼主所说的第一个点是哪个？Rf=0.5还是Rf=0.1？如果是前者，目前所用的P/E=1：1的洗脱系统当然极性太大了。
TLC实际属于吸附色谱，针对干法柱摸条件更适合，个人以为湿法柱TLC摸条件时Rf还要压低，需要把那个0.5的Rf压低于0.3吧。如果是后者，
还是建议你降低洗脱剂极性。这几个点，特别是0.1那个与另外两个Rf相距较大，现在该用梯度洗脱了。还是上面所讲，先把0.5的那个Rf压到0.1-0.3，
这时0.1的那个点在原点不动的，等洗出0.5的那个再换用洗脱剂针对0.1的洗脱。

7 0.5与0.45如果在楼主所说的展开系统中可能不容易一根柱子分开的，如果楼主能够再摸一个更好的条件将两者拉开最好，如果不能，
就要在选择梯度时注意，或者再次将两者上柱分离了。

8 呵呵，不过上述工作还是要在楼主谨慎进行并确定TLC条件下进行的。

9 首先非常感谢各位善意的提出这么多的宝贵意见，给我的感觉是我终于找到组织了：），早知道我就早来这里，多取些经验就少走好多弯路了
Re:zhantr1975
我做的这个Mitsunobu反应,用的是DIAD在纯度在97%以上。从文献上看该反应是容易的,我刚开始做液晶合成.
Re:kram
我做这个反应副产物太多,也是按照文献进行前期处理的,只是在最后上柱文献上讲得比较含糊,说了用石油醚/EtOAc过柱！浓缩后是黄色油状物，
之前析出晶体的晶体也是混合物，重结晶溶剂不容易找（文献上也是直接过柱）。
Re:lanthanum
ETOAc没有干燥，直接用刚开封的试剂公司给的分析纯，具体Rf值每次不是很准确，只是一个大概。但是变化不是很大！
Re:jinshyzhj
0.5和0.45那两个点在TLC看，极性强了分不开如EtOAc，极性弱了两点离的也不是太远,如石油醚，对了你们选淋洗剂时都用什么啊?
我不敢用苯,
三氯甲烷之类的.因实验室地方太小,过柱子都是在通风橱外面操作的.
Re:xinxing3721
我没有用过干法过柱,刚问了别人说干法太麻烦,湿法和干法是一样的效果,所以我很迷惑.根据点在TLC上浓度判断，我要的应该是0.5，
主要是Rf0.5,0.45之间分离问题，我原本打算先除掉0.1的那个点，然后再考虑重结晶等方法提纯，但是每次都是0.5出来不久，
三个点就一起出来了，以前以为可能是柱子装得不好，上柱时使得上表面不是很平，后来用滤纸在上面覆盖后仍然如此，柱层析是不是最好的分
离方法阿？若还是分不开，只有直接下步反应